杀手锏系列1——再鼎医药的这款产品 能从治疗上的“大杀器”进化成商业上的“大黑马”吗？

　　不可否认，经过2019年、2020年的辉煌，几乎所有港股18A生科公司现在的日子都不好过。但所谓“万物皆周期”。我对中国创新药公司中会崛起世界级公司这件事的信心没有动摇。“嚼得菜根，百事可做”。如果要问哪些18A公司能够挺过这次资本寒冬，成为真正的Big Pharma，我觉得一定是那些手上有“杀手锏”的公司。

　　这也是我想开一个盘点中国头部创新药企“杀手锏”产品系列的初衷。若干年后可以回来看这个系列，验证一下自己对市场和产品的预判力。达利欧“债务周期的底部阶段，恰如泡沫阶段的倒影”是不是就是说当下？

　　最近研究了一下$再鼎医药(ZLAB)$   管线。意外发现了一个有趣的事情：这家美港两地上市的创新药企，产品管线中竟然有一款创新医疗器械——爱普盾。这可能在整个18A创新药企公司中都是绝无仅有的。而且这款创新医疗器械不仅是再鼎第二个上市产品，在目前公司的营收中也贡献了近三成的份额。（2021年其商业化收入为3890万美元，同比增长137%）

　　爱普盾是一种肿瘤电场治疗仪器（Tumor Treating Fields, TTFields），2018年再鼎医药从其合作伙伴Novocure$Novocure(NVCR)$   公司那里获得了大中华区的权益。这个听上去很玄乎治疗仪器并不是专骗小区退休大爷大妈的伪科学，而确实是一种黑科技，通过长时间佩戴于皮肤上的传感器阵列，让低强度、中频交变电场持续局部作用于肿瘤部位。

　　它的原理是什么呢？其实早在20世纪80年代，日本科学家就发现中等频率的电场会对微小的硅粒子产生力的作用力，使之在电场中发生重排效应。电场产生的作用力后来也被证明可以通过干扰癌细胞有丝分裂过程，达到抑制肿瘤增殖的目的。这就是肿瘤电场治疗的原理：通过持续对癌细胞DNA复制造成压力和干扰，让癌细胞起泡、破裂直至死亡。从而抑制肿瘤的生长。

　　研究表明，肿瘤电场治疗除了对抗细胞的有丝分裂过程，还可影响DNA修复、细胞通透性、免疫应答、血脑屏障（BBB）渗透性等一系列生物过程以引发治疗效果，因而和免疫检查点抑制剂一样，具有抗肿瘤的“广谱性”。Novocure的官网表示，其研究显示肿瘤电场治疗可以在多达15个实体瘤瘤种上显示出有效性。

　　本来我感觉，这个产品对于肿瘤治疗，堪称齐达内之于足球，杜兰特之于篮球，属于万金油型，到哪个俱乐部基本都能即插即用。但我没想到，这玩意儿甚至对新冠肺炎治疗也能派上用场。

　　我查到去年9月的一份研究论文表示，肿瘤电场治疗在新冠疫情领域或许也有用武之地。它一方面可以改善树突状细胞和细胞毒性T细胞的功能，另一方面通过干扰微小染色体维持蛋白影响病毒复制。

　　这个产品神奇的地方来了：前面讲了一大通它的机制，机理似乎很复杂，但是我去网上找了这个产品的图片，产品设备的复杂度似乎又不是特别高，无非就是一个电场发生器，由传感器阵列做成的贴片以及一块可携带的电池。然而想让它真能像理论那样有效进行跨瘤种的治疗应用，好像又并非易事。

　　为什么？这就不得不提肿瘤电场治疗的强度依赖效应。不同肿瘤细胞对应的电场最佳频率是完全不同的。总体而言，其所受到的最大作用力对应最佳频率，与细胞半径呈反比，体积小的细胞需要更高的频率，体积大的细胞则需要更低的频率。比如抑制脑胶质瘤肿瘤细胞的最佳频率是 200kHz，对胰腺肿瘤细胞的最佳频率则是150kHZ，对乳腺肿瘤细胞的最佳对应频率又是120kHZ。

　　这可能也是这么长时间以来（肿瘤电场治疗早在2011年就首次被FDA批准），类似的治疗产品依然甚为罕见。

　　这一疗法的作用机制现在较为清晰，但是奇怪的是国内的仿制者似乎起步相当晚。

　　国内有浙江的莱恩海思和湖南的安泰康成两家企业在做类似疗法的开发，但是它们关于肿瘤电场治疗的临床研究还处于较早期阶段。我查到安泰康成的胶质母细胞瘤的临床研究去年9月才刚刚启动。再鼎的这款产品在国内可能还将保持一定时间的垄断地位。